Op een dag werd hij echter verleid door de verschijningen van mooie vrouwen die hem probeerden te verleiden zijn gelofte van kuisheid te breken. Sint-Antonius joeg de vrouwen uiteindelijk af door zijn eigen tong af te bijten en naar hen te spugen. Jheronimus Bosch, altijd aangetrokken door de meer kleurrijke aspecten van de christelijke traditie, schilderde de verleiding van Sint-Antonius in zijn karakteristieke ingewikkelde en excentrieke stijl. Geschilderd in 1500-1525, en opnieuw in verschillende andere versies tot 1530. Er is ook een triptiek van de verleiding van de heilige Antonius uit 1490 (een schilderij dat wordt uitgevoerd op drie panelen die met een scharnier aan elkaar zijn verbonden). Die versie bevindt zich in het Nationaal Museum voor Oude Kunst in Lissabon. Het schilderij bevindt zich in het Prado-museum in Madrid en na twijfel of het echt van Jheronimus Bosch was, gebruikte het museum wetenschappelijke tests om deze bewering te onderzoeken. Uit de tests bleek volgens het Prado Museum dat het werk inderdaad door Jheronimus Bosch is geschilderd.

Kenmerkend voor het werk van deze kunstenaar is de afbeelding van de heilige Antonius door Jheronimus Bosch. De excentrieke figuren die de pagina bezaaien, waar delen van de menselijke vorm worden versmolten met machines en dierlijke lichamen, zijn bijvoorbeeld ook aanwezig in andere beroemde werken van Bosch, zoals zijn afbeeldingen van de Hof van Eden en van de hel. Men zou kunnen stellen dat deze figuren een echo zijn van de vreemde en wonderbaarlijke figuren die in manuscripten in de late middeleeuwen en de Renaissance te vinden zijn. Zoals hierboven vermeld, schilderde Jheronimus Bosch verschillende versies van de verleiding van Antonius, maar ze hebben allemaal overeenkomsten. Ze hebben bijvoorbeeld de neiging om de heilige - of een bepaald aspect van zijn psyche - voor te stellen als een enorme vis gehuld in een scharlaken mantel. Wat dit voorstelt kan ter discussie staan, maar er zijn opvallende overeenkomsten tussen dit en Bosch' afbeelding van Johannes de Doper in zijn schilderij 'Johannes de Doper in de wildernis'. Op dit laatstgenoemde schilderij wordt Johannes de Doper afgebeeld liggend op zijn buik, gehuld in een scharlaken kleed, op dezelfde manier als de vis die te zien is in De verzoeking van Sint-Antonius.